科学技術人材育成費補助金「テニュア・トラック普及・定着事業」

群馬大学 大学院医学系研究科テニュアトラック普及推進室

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科学技術人材育成費補助事業

SC教員・スタッフ

小西　昭充　（SC講師）

小西　昭充

名前：小西　昭充
職名：SC講師

連絡先
TEL: 027-220-7941 / FAX: 027- 220-7948
e-mail: akimitsukonishi@gunma-u.ac.jp
※ メールアドレスをコピーする際は＠マークを半角にして送信してください。

略歴

1994年 名古屋市立大学医学部医学科卒業
1998～2002年 大阪大学大学院医学系研究科　遺伝子学（辻本賀英教授）特別研究生
2003年 名古屋市立大学大学院医学研究科　腫瘍・免疫外科専攻（藤井義敬教授）博士課程修了（医学博士）
2003～2004年 名古屋市立大学医学部　腫瘍・免疫外科　臨床研究医
2004～2008年 ロックフェラー大学　細胞生物・遺伝学（Titia de Lange教授）博士研究員
2005年 上原記念生命科学財団　リサーチフェロー（兼務）
2005～2008年 Human Frontier Science Program　長期フェロー（兼務）
2008～2011年 東京医科歯科大学難治疾患研究所　MTTプログラム　ジュニアフェロー（特任助教）
2011～2013年 東京医科歯科大学難治疾患研究所　病態細胞生物学　講師
2013年～ 群馬大学医学系研究科　生化学　SC講師

受賞歴

2005年 上原記念生命科学財団　リサーチフェローシップ
2005年 Human Frontier Science Program Long-Term Fellowship

研究内容

  1. 染色体DNA損傷に対する細胞応答機構の解明
  2. 細胞死実行の分子メカニズムの解明
  3. テロメアによる染色体末端保護機構の解明

　細胞の設計図である遺伝情報を保存し伝達する役割を担っている染色体DNAは常に内在的、外来的な原因により損傷を受けるリスクを持っています。人体は約６０兆個の細胞で構成されていますが、その細胞一つ一つで１日に最大で１００万カ所という非常に多くのDNA損傷が恒常的に起こっているといわれています。皮膚の細胞などでは日光の紫外線による傷害などでさらに多くのDNA損傷が発生しています。このため、細胞はDNA損傷を検出し修復する機構を備えています。しかし、DNA修復が正確に行われない場合、遺伝情報変異の蓄積から細胞の癌化に至ると考えられています。このため、細胞にはDNA修復機構に加え、損傷の程度が大きくDNA修復が不完全な細胞がそのまま増殖できないように制御するDNA損傷チェックポイントと呼ばれる機構も備わっています。染色体DNAの損傷が残存する細胞は細胞死や早期細胞老化を起こすことで生体内から除去され、発癌を防いでいます。私はDNA損傷のシグナルがどのようにしてDNA修復や細胞死の実行機構に伝達されていくのか明らかにするための研究を進めています。
一方、私たち 真核生物の染色体末端部分はテロメアと呼ばれる特殊な構造を取っています。近年の研究から、テロメアの主要な機能は染色体の端に存在するDNA末端を不必要なDNA損傷反応から保護することにあるという事が明らかになってきました。細胞老化に伴うテロメアの短小化などによりこの保護機能が減弱すると、染色体末端部でDNA損傷反応が誘導され、DNA修復機構により染色体末端同士の融合が生じ、癌化につながる染色体の不安定化が起こると考えられています。私はDNA損傷反応の研究と平行して、テロメアがどのようにして染色体末端でのDNA損傷反応を制御し染色体を安定に保っているのかについてその分子メカニズムの解明に取り組んでいます。

原著論文

  1. Konishi A#, Arakawa S, Yue Z, Shimizu S# (#Corresponding author)
    Involvement of beclin 1 in engulfment of apoptotic cells.
    J Biol Chem 287, 13919–13929, 2012
  2. Shimizu S, Konishi A, Nishida Y, Mizuta T, Nishina H, Yamamoto A, Tsujimoto Y
    Involvement of JNK in the regulation of autophagic cell death.
    Oncogene, 29(14): 2070-2082, 2010
  3. Konishi A, de Lange T
    Cell cycle control of telomere protection and NHEJ revealed by a ts
    mutation in the DNA-binding domain of TRF2.
    Genes Dev. 22(9): 1221-1230, 2008
  4. Yano M, Fukai I, Kobayashi Y, Mizuno K, Konishi A, Haneda H, Suzuki E, Endo K, Fujii Y
    ACTH-secreting thymic carcinoid associated with multiple endocrine neoplasia type1 Ann Thorac Surg. 81(1): 366-368, 2006
  5. Niida H, Tsuge S, Katsuno Y, Konishi A, Takeda N, Nakanishi M
    Depletion of Chk1 leads to premature activation of Cdc2-cyclin B and mitotic catastrophe.
    J Biol Chem. 280(47): 39246-39252, 2005
  6. Endo K, Konishi A, Sasaki H, Takada M, Tanaka H, Okumura M, Kawahara M, Sugiura H, Kuwabara Y, Fukai I, Matsumura A, Yano M, Kobayashi Y, Mizuno K, Haneda H, Suzuki E, Iuchi K,Fujii Y
    Epidermal growth factor receptor gene mutation in non-small cell lung cancer using highly sensitive and fast TaqMan PCR assay.
    Lung Cancer. 50(3): 375-384, 2005
  7. Sasaki H, Endo K, Konishi A, Takada M, Kawahara M, Iuchi K, Matsumura A, Okumura M, Tanaka H, Kawaguchi T, Shimizu T, Takeuchi H, Yano M, Fukai I, Fujii Y
    EGFR Mutation status in Japanese lung cancer patients: genotyping analysis using LightCycler.
    Clin Cancer Res. 11(8): 2924-2929, 2005
  8. Sasaki H, Yukiue H, Sekimura A, Mizuno K, Konishi A, Yano M, Fukai I, Fujii Y
    Elevated serum epidermal growth factor receptor level in stage IV thymoma.
    Surg Today. 34(5): 477-479, 2004
  9. Yano M, Nakashima Y, Kobayashi Y, Mizuno K, Konishi A, Sasaki H, Fukai I, Scheule RK, Fujii Y
    Endostatin gene transfection using a cationic lipid: advantages of transfection before tumor cell inoculation and repeated transfection.
    Cancer Gene Ther. 11(5): 354-362, 2004
  10. Sekimura A, Konishi A, Mizuno K, Kobayashi Y, Sasaki H, Yano M, Fukai I, Fujii Y
    Expression of Smac/DIABLO is a novel prognostic marker in lung cancer. Oncol Rep. 11(4): 797-802, 2004
  11. Sasaki H, Moriyama S, Sekimura A, Mizuno K, Yukiue H, Konishi A, Yano M, Kaji M, Fukai I, Yamakawa Y, Fujii Y
    Angioarrestin mRNA expression in early-stage lung cancers.
    Eur J Surg Oncol. 29(8): 649-653, 2003
  12. Sasaki H, Moriyama S, Mizuno K, Yukiue H, Konishi A, Yano M, Kaji M, Fukai I, Kiriyama M, Yamakawa Y, Fujii Y
    Cten mRNA expression was correlated with tumor progression in lung cancers.
    Lung Cancer. 40(2): 151-155, 2003
  13. Sasaki H, Yukiue H, Mizuno K, Sekimura A, Konishi A, Yano M, Kaji M, Kiriyama M, Fukai I, Yamakawa Y, Fujii Y
    Elevated serum epidermal growth factor receptor level is correlated with lymph node metastasis in lung cancer.
    Int J Clin Oncol. 8(2): 79-82, 2003
  14. Konishi A, Shimizu S, Hirota J, Takao T, Fan Y, Matsuoka Y, Zhang L, Yoneda Y, Fujii Y, Skoultchi AI, Tsujimoto Y
    Involvement of histone H1.2 in apoptosis induced by DNA double-strand breaks. Cell. 19; 114(6): 673-688, 2003
  15. Shimizu S, Konishi A, Kodama T, Tsujimoto Y
    BH4 domain of antiapoptotic Bcl-2 family members closes voltage-dependent anion channel and inhibits apoptotic mitochondrial changes and cell death.
    Proc Natl Acad Sci USA. 97(7): 3100-3105, 2000

研究費

  1. 文部科学省「テニュアトラック普及・定着事業（個人選抜型）」平成25〜28年
  2. 基盤研究(C)（代表）平成25～27年
    『テロメア機能破綻時の染色体不安定化の分子機構』
  3. 基盤研究(C)（代表）平成22～24年
    『DNA 損傷回復制御機構の解明：細胞は如何にして DNA 損傷から回復するのか?』
  4. 基盤研究(S)（分担）平成22年～24年
    『新しく発見したオートファジー機構解析を基盤とした細胞内浄化システムの包括的理解』
  5. 特定領域研究（公募研究）（代表）平成22～23年
    『DNA 損傷チェックポイント回復機構の解析：細胞は如何に細胞周期を再開させるのか?』
  6. 武田科学振興財団:医学系研究奨励金（医学系基礎）（代表）、平成21～23年
    『テロメア機能不全を利用した DNA 損傷に対する細胞応答の分子機序の解析』
  7. Human Frontier Science Program: 長期フェローシップ、 2005～2008年
    『Defining the DNA damage response at chromosome ends』
  8. 上原記念生命科学財団:リサーチフェローシップ、 2005年
    『染色体 DNA 傷害時に対する細胞反応の分子機構の解析』

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